À 25 ans (vers 595), Muhammad est engagé par Khadîja bint Khuwaylid, une riche veuve commerçante d'environ 40 ans, pour diriger une caravane vers la Syrie.

Impressionnée par son honnêteté et son caractère, elle lui propose le mariage. Il accepte.

Leur union dure 25 ans. Ils ont plusieurs enfants : des fils (Qâsim, Abdullah, et d'autres) qui meurent en bas âge, et quatre filles qui survivent : Zaynab, Ruqayyah, Umm Kulthûm et Fâtima.

À partir de la quarantaine, Muhammad a l'habitude de se retirer régulièrement dans la grotte de Hirâ' — sur le Jabal an-Nûr, près de La Mecque — pour méditer et s'éloigner du polythéisme et des pratiques de l'époque.

Le silence du désert prépare ce qui va venir.